レケンビ

主要評価項目（検証的解析結果）である投与18ヵ月後におけるCDR-SBのベースラインからの変化量（調整済み平均値）は、プラセボ群1.66、レケンビ群1.21、その差は-0.45であり、レケンビ群ではプラセボ群と比較して有意な悪化抑制が示され（27.1％抑制、p＜0.001、MMRM）、レケンビ群のプラセボ群に対する優越性が検証された。また、レケンビ群では、投与 6、9、12、15ヵ月後の評価時点において、プラセボ群と比較して有意なCDR-SBの悪化抑制が示された（投与6、9ヵ月後はp＜0.01、投与12、15ヵ月後はp＜0.001、MMRM）。

投与18ヵ月後におけるADCS MCI-ADLのベースラインからの変化量（調整済み平均値）は、プラセボ群- 5.50、レケンビ群 - 3.48、その差は2.02であり、レケンビ群ではプラセボ群と比較して有意なADCS MCI-ADLの悪化抑制が示された（36.6％抑制、p<0.001、MMRM）。
レケンビ群では、投与6、12ヵ月後の評価時点において、プラセボ群と比較して有意な悪化抑制が示された（投与6ヵ月後はp＜0.01、投与12ヵ月後はp<0.00001、MMRM）。

投与18ヵ月後におけるADCOMSのベースラインからの変化量（調整済み平均値）は、プラセボ群0.21、レケンビ群0.16、その差は - 0.05であり、レケンビ群ではプラセボ群と比較して有意なADCOMSの悪化抑制が示された（23.5%抑制、p＜0.001、MMRM）。
レケンビ 群では、投与 6、9、12、15ヵ月後の評価時点において、プラセボ群と比較して有意なADCOMSの悪化抑制が示された（投与6ヵ月後はp<0.01、投与9ヵ月後はp<0.001、投与12、15ヵ月後はp<0.0001、MMRM）。

投与18ヵ月後におけるADAS-Cog14のベースラインからの変化量（調整済み平均値）は、プラセボ群5.58、レケンビ群4.14、その差は - 1.44であり、レケンビ群ではプラセボ群と比較して有意なADAS-Cog14の悪化抑制が示された（25.8％抑制、p<0.001、MMRM）。レケンビ群では、投与 6、9、12、15ヵ月後の評価時点において、プラセボ群と比較して有意なADAS-Cog14の悪化抑制が示された（投与6ヵ月後はp＜0.05、投与9、12、15ヵ月後はp<0.0001、MMRM）。

レケンビ群では、ベースラインのセンチロイドスケールの平均値は77.92であったが、投与18ヵ月後には22.99となり、アミロイド陽性の閾値である30^※を下回った。
投与18ヵ月後におけるセンチロイドスケールの変化量（調整済み平均値）は、プラセボ群3.64、レケンビ群- 55.48、その差は - 59.12であり、レケンビ群ではプラセボ群と比較して脳内アミロイドβ蓄積量の有意な減少が認められた（p<0.001、MMRM）。
レケンビ群では、投与 3、6、12ヵ月後の評価時点において、プラセボ群と比較して有意な脳内アミロイドβ蓄積量の減少が示された（投与3、6、12ヵ月後で p<0.00001、MMRM）。

※ アミロイドPET SUVrの閾値1.17に対応するセンチロイドスケールの閾値は30と定義した｡視覚読影で脳内アミロイド蓄積を判定した場合の境界はセンチロイドスケールの25～35.7に相当し､30の閾値はこの範囲内にある[Rowe CC, et al.: J Nucl Med. 2018;59(Suppl. 1): 482､AmadoruS, et al.: Alzheimers Res Ther. 2020; 12(22)､Roé-Vellvé N, et al.: Alzheimer's Dement.2020;16(Suppl. 5): e042933､Bullich S, et al.:Alzheimers Res Ther. 2021; 13: 67]｡また，病理組織学的にAβ病理の有無を確認した場合[Rowe CC, et al.: Eur J Nucl Med Mol Imaging.2017; 44: 2053‒2059］並びにCSF中のt-tau/Aβ42 比およびp-tau/Aβ42 比の閾値に基づき脳内アミロイド蓄積を判定した場合[Salvadó G, et al.:Alzheimers Res Ther. 2019; 11(27)]の境界もセンチロイドスケールに換算するとこの閾値と整合する。

副作用の発現率は、プラセボ群22.0%（197/897例）、レケンビ群44.7%（401/898例）であった。
主な副作用は、プラセボ群では、アミロイド関連画像異常-微小出血およびヘモジデリン沈着7.5%（67例）、注入に伴う反応7.1%（64例）、脳表ヘモジデリン沈着症2.2%（20例）、アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留1.7%（15例）、レケンビ群では、注入に伴う反応26.1%（234例）、アミロイド関連画像異常-微小出血およびヘモジデリン沈着13.6%（122例）、アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留12.6%（113例）、脳表ヘモジデリン沈着症5.2%（47例）、頭痛1.8％（16例）であった。
重篤な副作用は、プラセボ群では、心房細動、脳梗塞、認知障害発作、くも膜下出血および巨細胞性動脈炎が各1例であった。レケンビ群では、注入に伴う反応11例、アミロイド関連画像異常－浮腫/滲出液貯留7例、アミロイド関連画像異常-微小出血およびヘモジデリン沈着2例、口の感覚鈍麻、過敏症、再発非ホジキンリンパ腫、感覚鈍麻および急性腎障害が各1例であった。
死亡に至った副作用は認められなかった。
投与中止に至った副作用は、プラセボ群では、過敏症、転倒、注入に伴う反応、肝酵素上昇、リウマチ熱、アミロイド関連画像異常-微小出血およびヘモジデリン沈着、浮動性めまい、嗜眠、片頭痛、痙攣発作、くも膜下出血、失神および類天疱瘡が各1例であった。レケンビ群では、アミロイド関連画像異常-微小出血およびヘモジデリン沈着15例、アミロイド関連画像異常-浮腫/滲出液貯留13例、注入に伴う反応12例、脳表ヘモジデリン沈着症4例、低体温、過敏症、再発非ホジキンリンパ腫、脳出血、うつ病、咳嗽および蕁麻疹が各1例であった。